注射疫苗有機會增加感染風險或惡化病況(下)

 

ADE是什麼

 

Antibody-dependent enhancement (ADE),中文譯為「抗體依賴加強效應」。

 

在沒有ADE的情況下,被 疫苗 或 疾病 激活的免疫系統會產生「好抗體」。好抗體會包圍入侵的病毒,並黏住病毒表面的突起物。病毒被「好抗體」團團包圍,就沒有空出來的突起物,即刺突蛋白(S protein) 來感染細胞。

 

然而,在發生ADE的情況下,身體會產生「壞抗體」。壞抗體會抓住病毒,輔助它接觸和進入細胞,因而促進病毒的複製和增生。這會減低免疫系統消滅病毒的能力,增加病毒感染的風險,或惡化感染的病情,因此被視為—— 依賴壞抗體來加強感染的效應,即抗體依賴加強效應。

 

歐洲病毒學專家 董宇紅博士 提出了一個具體的比喻:「譬如人的兩隻手,一手拉着壞抗體刺突蛋白的部分,另一隻手拉着細胞膜的部分,這就加強了刺突蛋白和細胞表面的一個附着力。」

 

 

目前臨床證據不足 研究仍處於理論層面

 

根據近期發表的文獻綜述,「壞抗體」的交叉反應會減少病毒的中和程度,但醫學界仍需要廣泛的ADE研究來證明此理論存在於新冠疫苗的運作。截止現時,並沒有新冠感染者出現ADE的證實個案,但這不能排除變種病毒或疫苗引發ADE的可能性。此外,ADE或能成為新冠病毒致死的主要研究方向。(Ajmeriya et al., 4 Feb 2022)

 

已有的研究數據指出,新冠病毒最有可能透過製造免疫復合物,即壞抗體和抗原的結合物,來激發肺部產生過量的免疫串聯(immune cascade),引發ADE效應。(Lee et al., 2020)

 

 

不一致的實驗結果                                          

 

對於疫苗引發的ADE效應,各個實驗有著不一致的研究結論,因此難以達成廣泛共識。實驗種類包括體外實驗、動物體內實驗等。

 

支持疫苗引發ADE的例子:Liu et al. (2019) 發現,對比沒有注射疫苗的獼猴,注射疫苗的獼猴在再次接觸病毒時,肺部會出現更多發炎性巨噬細胞,造成更嚴重的肺部損害

 

反對疫苗引發ADE的例子:Gao et al. (2020) 發現,新冠疫苗刺激 老鼠 和 恆河獼猴 產生大量中和抗體,同時沒有顯示ADE的證據。

 

其他研究發現:

– Li et al. (2021) 發現有些新冠抗體在體外實驗中,透過特定受體(receptor)輔助新冠病毒感染細胞,引發ADE;然而在體內實驗中,同樣的抗體沒有促使ADE發生

– Yahi et al. (2021) 發現Delta變種病毒能引發ADE,而Delta變種的ADE效應比原始病毒更強

– 根據英國衛生部的確診報告(2021),在感染新冠後28日內死亡的個案中,完全接種疫苗的患者佔75%,高於沒有接種疫苗的比例21%。然而,死亡的數據不完全歸咎於感染新冠肺炎,其中可能還包括患重症或高風險人士

 

 

證明ADE的困難所在

 

現時,臨床的生物標記不能分辨AED和單純的嚴重病毒感染。對於實驗室的小動物和靈長類動物,研究員亦需要針對各種ADE原理,來設計和進行實驗,以此得知病毒感染的進程。

 

 

疫苗發展方向

 

為了減少ADE的風險,研究人員對未來的疫苗設計有以下建議:

 

– 選擇最少機會引起ADE的病毒表位

– 先以動物為試驗目標,進行第一階段的疫苗試驗,因而了解疫苗注射後的ADE狀況;繼而將實驗轉移至人類的臨床試驗

– 進行流行病學的監管,收集群眾中的ADE個案

 

 

 

Reference

 

董宇紅(2021). ADE效應讓體內有抗體,反而可能更容易感染病毒?健康1+1. https://health1plus1.com/?p=4953#1

 

Ajmeriya, S., Kumar, A., Karmakar, S., Rana, S., & Singh, H. (2022). Neutralizing Antibodies and Antibody-Dependent Enhancement in COVID-19: A Perspective. Journal of the Indian Institute of Science, 1-17.

 

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Liu, L., Wei, Q., Lin, Q., Fang, J., Wang, H., Kwok, H., ... & Chen, Z. (2019). Anti–spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection. JCI insight4(4).

 

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